هدف: اسید فولیک یک واسطه ی مهم در انتقال گروه های متیل در سنتز، ثبات و یکپارچگی DNA است. 

مواد و روش‌ها: در این مطالعه، ما تعداد 100 نفر را به سه گروه، شامل گروه کنترل و همچنین دو گروه مداخله تصادفی شامل، اولین درمان (ویتامینE  به میزان 400 واحد بین‌المللی و سلنیوم 200 میکروگرم در روز) و دومین درمان (سلنیوم 200 میکروگرم، اسید فولیک 5 میلی‌گرم در روز و ویتامین E به مقدار 400 واحد بین‌المللی) تقسیم کردیم. درصد متیلاسیونDNA ، کیفیت کروماتین اسپرم/DNA و مشخصات بیان DNMTs قبل و بعد از هر مداخله به ترتیب با استفاده ازELISA ، تست‌های سیتوشیمیایی و qRT-PCR  مورد ارزیابی قرار گرفتند. 

نتایج: پارامترهای اسپرم در مقایسه با گروه سه دارویی به میزان قابل توجهی افزایش یافته است. علاوه بر این، تراکم اسپرم و فرگمنته شدن DNA اسپرم در گروه سه دارویی به طور قابل توجهی کمتر از گروه دو دارویی بود. متیلاسیون گلوبال DNA اسپرم در گروه سه دارویی در مقایسه با قبل از مداخله به میزان قابل توجهی کاهش یافت. 

نتیجه‌گیری: افزایش متیلاسیون گلوبال با کاهش پارامترهای اسپرم و دست نخوردگی کروماتین ارتباط دارد. بیان DNMTها تحت تأثیر مداخله قرار نگرفت. استفاده از اسید فولیک می‌تواند کیفیت اسپرم و ویژگی‌های اپی‌ژنتیکی را از نظر متعادل کردن وضعیت متیلاسیون گلوبال، افزایش یکپارچگی DNA و کروماتین و همچنین اصلاح پارامترهای اسپرم بهبود بخشد.