Sarem Journal of Medical Research

fa شناسایی جهش هموزیگوت جدید در ژن POMT1 با استفاده از روش توالی یابی اگزوم روی نمونه ی DNA جنین مختوم به سقط درمانی: گزارش موردی Identification of a Novel Homozygous Mutation in POMT1 Gene by Whole Exome Sequencing on a Fetus Ending in Abortion Therapy: A Case Report اختلالات ژنتيک ناباروری Sterility Genetical Disorders گزارش مورد Case Report <div style="text-align: justify;">مقدمه: جهش در ژن POMT1 باعث اختلال در اُ-گلیکوزیلاسیون آلفادیستروگلیکان شده که در نهایت منجر به سندرم واکرواربرگ میگردد. تقریبا یک پنجم بیماران مبتلا به سندرم واکرواربرگ جهش در این ژن و فقدان فعالیت مانوزیلترانسفراز را نشان میدهند. با توجه به نقش کلیدی آلفادیستروگلیکان در تکوین مغز، چشم و سیستم عضلانی، جهش در ژن POMT1 با علایم دیستروفی عضلانی مادرزادی (CMD) همراه با ناهنجاریهای شدید در مغز و چشم خواهد بود. معرفی مورد: زن و شوهری غیرمنسوب از یک جمعیت 6000 نفری با سابقه دو بار بارداری مختوم به سقط درمانی به آزمایشگاه ژنتیک صدرا در شهرکرد، توسط پریناتولوژیست ارجاع داده شدند. براساس شواهد سونوگرافی در بارداری اول هیدروسفالی، مننگوسل و کلیه پلیکیستیک و در بارداری دوم نیز هیدروسفالی و مننگوسل، کیستهای کوچک متعدد در کلیه، ونتریکولومگالی شدید، بطن دیلاتهشده و مثانه فاقد ادرار تشخیص داده شده بود. لذا، بررسی توالییابی اگزوم WES بر مبنای درخواست پزشک روی جنین دوم به عمل آمد. سپس آنالیز بیوانفورماتیک بر مبنای یافتههای سونوگرافی جنین به انجام رسید. بحث و نتیجه گیری: با توجه به شواهد سونوگرافیهای انجام شده از هر دو بارداری پس از انجام WES جنین و انجام آنالیز بیوانفورماتیک بر مبنای اطلاعات بالینی جنین، مطابق با یافتههای سونوگرافی به همراه سندرم واکرواربرگ به دلیل جهش هموزیگوت در ژن POMT1 توسط دو پزشک متخصص پریناتولوژی و فوق تخصص مغز و اعصاب اطفال به تایید رسید و سپس با استفاده از روش توالی‌یابی سنگر تایید و در خانواده کوسگرگیت (Cosegregated) شد. این یافته جهت بررسی تشخیص پیش از تولد مرحله دوم این خانواده استفاده خواهد شد.</div> <div style="text-align: justify;">Introduction: Alpha-dystroglycan O-glycosylation pathway is controlled by the POMT1 gene as the main cause and its biallelic pathogenic mutations in the recessive form are responsible for approximately one-fifth of the Walker-Warburg syndrome (WWS). The essential role of the Alpha-dystroglycan O-glycosylation pathway is in the development of muscle, brain, and eye. Congenital muscular dystrophy with severe brain and eye abnormalities constitute the most common symptoms of WWS. Case Presentation: A non-consanguineous couple from a population of 6000 was referred to Sadra genetics lab in Shahre Kord, due to a history of two pregnancies ending in abortion therapy based on abnormal sonography. In the first pregnancy, Meningocele was observed and in the second one, meningocele and cerebral hydrocephalus, multiple small cysts in the kidney, severe ventriculomegaly, dilated ventricle, and empty urinary bladder were seen. Whole Exome Sequencing (WES) test was requested by perinatologist for the second fetus. Afterwards, bioinformatics analysis was performed on the WES result based on the clinical data from ultrasound findings. Conclusion:  A novel likely pathogenic homozygote variant in the POMT1 gene was established, confirmed, and cosegregated in the family. The correlation of sonographic findings with WWS syndrome was evaluated by both perinatologist and pediatric neurologist. Therefore, these findings could be used for the evaluation of the prenatal diagnosis in the family.</div> ,تشخیص پیش از تولد؛ توالی یابی کل اگزوم؛ ژن POMT1؛ سندرم واکرواربرگ. ,Prenatal Diagnosis (PND),Whole Exome Sequencing,POMT1,Walker-Warburg Syndrome. 119 124 http://saremjrm.com/browse.php?a_code=A-10-1-108&slc_lang=fa&sid=1 Setare Banitalebi Dehkordi ستاره بنی طالبی دهکردی Sadra.cyto@gmail.com 10031947532846003899 10031947532846003899 No MSc of Biology. Cytogenetics supervisor of Sadra Medical Genetics laboratory, Tehran, Iran. کارشناسی ارشد زیست شناسی، سوپروایزر بخش سیتوژنتیک آزمایشگاه ژنتیک پزشکی صدرا، تهران، ایران. Mahvash Habibi مهوش حبیبی sadra.Molecular.department@gmail.com 10031947532846003900 10031947532846003900 No MSc of molecular Biology. Molecular supervisor of Sadra Medical Genetics laboratory, Tehran, Iran. کارشناسی ارشد زیست شناسی مولکولی، سوپروایزر بخش مولکولی آزمایشگاه ژنتیک پزشکی صدرا ،تهران، ایران. Anahita Farahzad آناهیتا فرهزاد Drafarahzad98@gmail.com 10031947532846003901 10031947532846003901 No Pediatric neurologist, Assistant Professor of Pediatric Neurology of Shahrekord University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran. فوق تخصص مغز و اعصاب کودکان، استادیار گروه مغز و اعصاب کودکان دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد، ایران. Elahe Zarean الهه زارعان elahehzarean72@gmail.com 10031947532846003902 10031947532846003902 No Obstetrician & Gynecologist, Associated professor ob & Gyn Isfahan University of Medical Science, Isfahan, Iran. متخصص و جراح زنان و زایمان، دانشیار گروه زنان و زایمان دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، اصفهان، ایران. Alireza Sadeghi علیرضا صادقی Sadragenetics@gmail.com 10031947532846003903 10031947532846003903 No Manager and coordinator of Sadra Medical Genetics laboratory, Tehran, Iran. مدیر آزمایشگاه ژنتیک صدرا، تهران، ایران. Ahoura Nozari آهورا نوذری Ahouranozari@gmail.com 10031947532846003904 10031947532846003904 Yes Ph.D. of Medical Genetics, Medical Genetics laboratory of Shahrekord University of Medical Sciences and Technical Assistant of Sadra Medical Genetics laboratory, Tehran, Iran. دکترای ژنتیک پزشکی، گروه ژنتیک پزشکی دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد و مسئول فنی آزمایشگاه ژنتیک پزشکی صدرا، تهران، ایران.